SMMT ivonescimab

EGFR 突变肺癌 · Summit · BLA

100 份情况相同的申请里，约 45 份会获批。

距 FDA 截止日40天

历史基准76%

相差−31点

PDUFA 目标日 2026-11-14FDA 可能提前或延后

摘要

我们估计本轮审评获批概率为 45%，低于中小型公司新药约 76% 的基准。最关键的是 FDA 曾明确表示，该适应症需要统计显著的总生存期获益，而 HARMONi 预设的总生存期分析未达标（HR 0.79，p=0.057）。支持获批的因素包括：无进展生存期显著获益，延长随访后总生存期趋势一致（HR 0.76，描述性），中国单区域 HARMONi-A 研究总生存期显著，以及同一适应症有仅凭无进展生存期获批的先例。药物在中国生产，需接受 FDA 现场检查，构成次要风险。本次判断把握度低，FDA 两种决定都有可能。

记录于 2026-10-04 19:58 UTC · v1时间戳证明 ↓

证据 · 6 项

为什么是 45%，而不是 76%

适应症

Ivonescimab 联合含铂双药化疗，用于第三代 EGFR TKI 治疗后的 EGFR 突变局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）；HARMONi 研究

同类申请过去有 76% 获批：这是每条预测都要赢过的对手。下面是这条预测与它不同的理由。

▲ 支持获批，▼ 不利于获批。方块越多，这条理由越重。

01▼ 不利大预设分析未达到 FDA 明确提出的获批门槛

Summit 的 10-K 显示，FDA 指出在该治疗背景下，需要统计学显著的总生存期（OS）获益才能支持上市许可。HARMONi 的主要 OS 分析未达到这一标准：风险比（HR）0.79（95% CI 0.62–1.01），p=0.057。

来源：SEC 10-K filed 2026-02-23; 8-K 2026-07-22
02▲ 支持中整体证据具有支持性：无进展生存期（PFS）获益明确，OS 趋势在更长随访中保持，且仅在中国开展的研究 OS 结果为阳性

PFS（主要终点）达到统计学显著。2026 年 6 月更新的 OS 数据截点显示，ITT 人群和西方患者的 HR 均为 0.76，但该分析为描述性分析，无法弥补已消耗的 α。HARMONi-A（中国）显示 OS 显著获益，HR 为 0.74。FDA 历来对仅来自中国单一国家的数据持保留态度。

来源：SEC 8-K 2026-07-22, 8-K 2026-09-15 (WCLC 2026), 10-K 2026-02-23
03▲ 支持小尽管 OS 未达标已为人所知，FDA 仍受理了该生物制品许可申请（BLA）

BLA 于 2025 年第四季度提交，2026 年 1 月获受理，未被拒绝受理。受理仅意味着申报资料完整，并不代表可以获批。

来源：SEC 8-K 2026-09-15; OncLive / CancerNetwork BLA acceptance coverage
04▲ 支持小在同一 osimertinib 治疗后人群中，已有基于 PFS 获批的先例

Amivantamab 联合 carboplatin/pemetrexed（MARIPOSA-2）在 OS 数据尚未成熟时即基于 PFS 获批。不过，FDA 针对本药向 Summit 作出的具体表态比一般性先例更有分量。PD-1 类药物在 EGFR 突变 NSCLC 中未能证明 OS 获益，这很可能是 FDA 提高门槛的原因。

来源：FDA approval coverage of MARIPOSA-2 (CancerNetwork, PMC11981408)
05▼ 不利小在中国生产，需进行批准前检查

药品由合作方 Akeso 在中国供应，中国生产场地须接受批准前检查。Summit 的风险因素提示了中美贸易风险，以及 2025 年 12 月签署生效的 BIOSECURE 法案。其他中国 PD-1 抗体（toripalimab、tislelizumab、penpulimab）最终均获批准；toripalimab 首轮审评以完全回应函（CRL）告终，部分原因与检查相关。

来源：SEC 10-K 2026-02-23 risk factors
06▼ 不利小适用标准审评，且距 PDUFA 目标日期约六周仍未宣布召开专家咨询委员会会议

争议如此大的疗效问题通常会提交肿瘤药物咨询委员会（ODAC）讨论。不召开会议直接作出决定，可能指向任一方向；未获优先审评则略偏负面。

来源：No ODAC listing found in public sources as of 2026-10-04

什么会改变这个预测

01
FDA 安排 ODAC 会议，或公司披露后期审评会议结果或说明书谈判情况
02
预设的 OS 更新分析取得统计学显著结果，或 FDA 公开接受更新后的 OS 数据
03
PDUFA 目标日期延期（重大修改）本身不会改变预测，只会改变日期
04
出现检查问题，或针对 Akeso 的进口限制或 BIOSECURE 认定的消息

如果改了，会作为新版本发布；旧版本原样保留。

把握度

低

生产与检查风险

中

该生物制品由中国合作方生产，因此需要进行境外批准前检查，并面临 BIOSECURE 法案带来的政策风险。此后已有中国 PD-1 生产商通过 FDA 检查，因此相较于疗效问题，这属于次要风险。

存证 · 第 1 版

这个数写于 2026-10-04，比 PDUFA 目标日早 41 天。

时间线

版本

v1 2026-10-04 19:58 UTC 45% 当前版本 JSON ↓.ots ↓ ○ 时间戳已提交，等待区块确认

指纹

SHA-256722fe54a3b333aeb3426a2bef4500d873aff14bcca0e190527a12b8c0e2586a2

这是 v1 文件的指纹。时间戳证明的是它：文件改动一个字，指纹就对不上。

自己验证

下载上面的 JSON 文件和同名的 .ots 文件，放在同一个文件夹。
算一遍文件的 SHA-256，应与上面的指纹一致。
用 OpenTimestamps 验证。时间戳进入比特币区块之后，本机有比特币节点时 ots verify 会直接报出区块时间；没有节点，就把这两个文件拖进 opentimestamps.org 的验证页，或用 ots info 看区块高度，再到任意区块浏览器核对。区块时间早于 FDA 的决定，文件就不可能是事后写的。

pip install opentimestamps-client
shasum -a 256 v1_20261004T195808Z.json
ots verify v1_20261004T195808Z.json.ots
ots info v1_20261004T195808Z.json.ots