CAPR deramiocel

杜氏肌营养不良 · Capricor · BLA

100 份情况相同的申请里，约 20 份会获批。

距 FDA 截止日48天

历史基准76%

相差−56点

PDUFA 目标日 2026-11-22FDA 可能提前或延后

摘要

FDA 在本轮审评中批准 deramiocel 的概率估计为 20%，远低于小公司首次申请 76% 的基准。FDA 审评团队认定，关键试验 HOPE-3 按原定方案未达主要终点（p=0.24），心脏和上肢功能两方面的证据都不够；咨询委员会就心脏适应症以 3 比 9 投了反对票，上肢功能没有付诸表决。公司所说的阳性结果，靠的是试验结束后才改写的统计方案。之所以还有机会，是因为最终要看裁量：FDA 8 月没有直接拒绝，而是把 PDUFA 目标日期延到 2026 年 11 月 22 日，CBER 也换了领导层。生产环节看来不是障碍。

记录于 2026-10-05 00:33 UTC · v1时间戳证明 ↓

证据 · 13 项

为什么是 20%，而不是 76%

适应症

杜氏肌营养不良（DMD）；修订后的拟定适应症聚焦上肢功能，最初申报的是 DMD 心肌病

同类申请过去有 76% 获批：这是每条预测都要赢过的对手。下面是这条预测与它不同的理由。

▲ 支持获批，▼ 不利于获批。方块越多，这条理由越重。

01▼ 不利大 FDA 审评团队认为关键试验失败，上肢和心脏两方面都是如此

在为 2026 年 7 月 29 日咨询委员会准备的简报文件中，FDA 按最初的统计分析方案分析了 HOPE-3：主要终点（PUL 2.0 总分）组间差为 0.66 分（95% CI -0.45 至 1.77；p=0.24），而试验的把握度是按检出 1.5 分的差异设计的；关键次要终点（LVEF）组间差为 -0.041 个百分点（p=0.97）。审评团队的结论是：这些数据不能为 deramiocel 在 DMD 中的有效性提供实质性证据，也找不出可能获益的亚组人群，获益风险评估偏向不利。这一结论同样涵盖上肢功能，也就是目前在审的适应症。

来源：FDA Briefing Document, BLA 125842, advisory committee meeting of 2026-07-29, sections 3.2.4.2-3.2.4.4 and 4: https://www.fda.gov/media/193839/download; FDA presentation, slides 54 and 61: https://www.fda.gov/media/193912/download
02▼ 不利大公司的阳性结果依赖试验结束后改写的统计分析方案

Capricor 报告主要终点达到统计学显著（4.55 个百分点，p=0.029；2026 年 7 月发表于 The Lancet）。FDA 指出，该结果所依据的 3.0 版方案定稿于 2025 年 11 月 24 日，距盲态阶段于 2025 年 6 月 18 日结束已过去五个多月，又恰在 2025 年 11 月 25 日数据揭盲的前一天，申报前并未提交 FDA 审阅；FDA 把由此得出的分析一律视为事后的探索性分析。按 FDA 的复核，严格照 3.0 版方案计算，差值为 4.16%（p=0.045）；两名安慰剂组患者的数据改按原定方式处理后，降至 2.53%（p=0.21）。2.0 版是最后一个提交给 FDA 的方案（2025 年 9 月 26 日），得到的是 3.74%（p=0.08）或 2.38%（p=0.26）。2026 年 7 月 29 日，Capricor 自行把 LVEF 结果更正为 p=0.09（组间差 1.8 个百分点），此前公布的是 p=0.04（2.4 个百分点）。

来源：FDA Briefing Document, sections 1.3 and 3.2.4.2-3.2.4.3, Tables 3, 7 and 12: https://www.fda.gov/media/193839/download; Capricor 8-K, 2026-07-29: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1133869/000110465926087891/capr-20260729x8k.htm; Capricor 8-K exhibit 99.1, 2026-08-13: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1133869/000110465926095908/capr-20260813xex99d1.htm
03▼ 不利中因疗效问题收到完全回应函（CRL）后的第二轮审评，且没有独立的佐证

FDA 在 2025 年 7 月 9 日的完全回应函（CRL）中写明，该申请未达到实质性有效性证据的法定要求。函中建议开展以心脏结局为主要目的的对照研究，前提是 Capricor 寻求心肌病适应症；对于笼统的 DMD 适应症，FDA 早在 2024 年 8 月就建议申请应包含 HOPE-3 的结果，2025 年 8 月又没有同意 Capricor 把 HOPE-3 的主要终点改为 LVEF。因此，就上肢功能而言 HOPE-3 是对口的试验，但它孤立无援：更早的 HOPE-2 试验（20 名患者，提前终止）未达主要终点（2.98 分，p=0.13），FDA 还写明，所提出的作用机制不够特异，作为疾病修饰疗法在生物学上并不可信。首次重新提交（2025 年 12 月 29 日）于 2026 年 1 月 13 日被认定为材料不全。76% 的基准描述的是首次申请。

来源：FDA Complete Response Letter, BL 125842/0, 2025-07-09: https://download.open.fda.gov/crl/CRL_BLA125842_20250709.pdf; FDA Briefing Document, Table 3 and section 3.2.4.6: https://www.fda.gov/media/193839/download; FDA presentation, slide 60: https://www.fda.gov/media/193912/download
04▼ 不利小咨询委员会就心脏适应症以 3 比 9 投了反对票，上肢功能没有付诸表决

2026 年 7 月 29 日，FDA 细胞、组织与基因治疗咨询委员会就现有证据能否构成 deramiocel 治疗 DMD 心肌病有效性的实质性证据进行表决，结果为 3 票赞成、9 票反对、0 票弃权。上肢功能只列为讨论议题、没有表决，因此目前在审的适应症并未得到委员会背书。据媒体报道，投反对票的委员提到结果对缺失数据的处理方式很敏感，主要是 LVEF，上肢终点的程度轻一些；一位统计学家称结果非常脆弱，另一位认为上肢数据略好一些，但表示仍未被说服该产品有效。投赞成票的委员则看重上肢数据。Capricor 称上肢功能的讨论在方向上是支持的，这只是公司自己的说法。

来源：Capricor 8-K, 2026-07-30: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1133869/000110465926088667/capr-20260729x8k.htm; FDA voting question, 2026-07-29: https://www.fda.gov/media/193857/download; FDA discussion topics, 2026-07-29: https://www.fda.gov/media/193913/download; BioSpace, 2026-07-29: https://www.biospace.com/fda/fda-advisers-vote-against-approval-of-capricors-dmd-therapy-in-chaotic-adcomm-meeting; NeurologyLive, 2026-07-29: https://www.neurologylive.com/view/fda-advisory-committee-votes-against-deramiocel-dmd-cardiomyopathy; BioPharma Dive, 2026-07-29: https://www.biopharmadive.com/news/capricor-fda-vote-deramiocel-duchenne-cardiomyopathy/826465/
05▼ 不利小补充材料只增加了无对照数据

8 月提交的补充材料新增了 24 个月开放标签扩展数据和进一步分析，没有新的随机对照比较。FDA 曾在 2026 年 5 月 14 日要求提供长期临床数据。Capricor 称，106 名随机入组患者中有 82 名到达第 24 个月（原 deramiocel 组 40 名，原安慰剂组 42 名）；完成盲态一年的有 101 名。据 2026 年 9 月 30 日对 World Muscle Society 年会壁报的报道：由安慰剂转为用药的患者，PUL 评分在盲态的一年里下降 2.05 分，在开放标签的一年里下降 0.49 分；全程使用 deramiocel 的患者先后下降 0.95 分和 0.89 分。FDA 曾写明，PUL 评分在开放标签条件下可能受偏倚影响，并在会上告诉委员会，此前那项开放标签研究的事后分析不能提供实质性有效性证据。

来源：Capricor 8-K exhibit 99.1, 2026-08-24: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1133869/000110465926100071/capr-20260824xex99d1.htm; Capricor press release, 2026-09-17: https://www.capricor.com/investors/news-events/press-releases/detail/355/capricor-therapeutics-to-present-hope-3-and-hope-3; Stocktwits report carried by Yahoo Finance, 2026-09-30: https://finance.yahoo.com/markets/stocks/articles/why-did-capr-stock-jump-012424265.html; FDA Briefing Document, sections 2.1.3, 3.2.1.1 and 3.2.2: https://www.fda.gov/media/193839/download; FDA presentation, slide 57 and regulatory-history backup slide: https://www.fda.gov/media/193912/download
06▼ 不利小试验的执行方式受到质疑

FDA 简报文件称，对稽查轨迹的初步审查发现，申办方偏离了经批准的设盲计划，并在 2023 年 10 月把统计工作从独立供应商转到公司内部团队。文件还指出，deramiocel 组 41.5% 的患者出现超敏反应，安慰剂组为 15.4%，这一差别可能让人推断出分组情况。FDA 对申办方临床运营的检查（2026 年 7 月 6 日至 20 日）结束时开出一份含一项观察项的 Form 483；Capricor 在 2026 年 8 月 14 日表示已提交答复，正在等待反馈。FDA 对这次检查的定性尚未公开。

来源：FDA Briefing Document, sections 1.3 and 3.2.4.2: https://www.fda.gov/media/193839/download; Capricor 8-K, 2026-07-29: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1133869/000110465926087891/capr-20260729x8k.htm; Capricor 10-Q filed 2026-08-14: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1133869/000110465926097294/capr-20260630x10q.htm
07▼ 不利小超敏反应多见，并出现心室容积信号

在 HOPE-3 中，deramiocel 组 53 名患者中有 22 名（41.5%）出现超敏反应，安慰剂组 52 名中有 8 名（15.4%）。一名安慰剂组患者发生 4 级过敏性反应，FDA 认为可能与产品辅料有关。严重不良事件 deramiocel 组为 1 例，少于安慰剂组的 5 例。FDA 的分析还显示，deramiocel 组左心室舒张末期容积指数上升更多（组间差 4.78，95% CI 0.69 至 8.87；名义 p=0.02），据报道有几位委员希望把它当作潜在安全信号进一步评估。FDA 的结论是：考虑到这些风险，在缺乏有效性证据的情况下，获益风险评估偏向不利。

来源：FDA Briefing Document, section 3.3, Table 11 and section 4: https://www.fda.gov/media/193839/download; FDA presentation, slide 21: https://www.fda.gov/media/193912/download; NeurologyLive, 2026-07-29: https://www.neurologylive.com/view/fda-advisory-committee-votes-against-deramiocel-dmd-cardiomyopathy
08▼ 不利小未见标签讨论的迹象，公司态度转为谨慎

2026 年 5 月，Capricor 曾预计标签讨论很快开始；它为 7 月会议准备的简报文件仍写明讨论尚未进行，此后的披露文件也再没有提到。2026 年 8 月 13 日，公司表示在监管结果明朗之前放慢商业化准备，暂停了与 deramiocel 无关的项目，并以与 FDA 的沟通敏感为由，在业绩电话会上不设问答环节。8 月 14 日的 10-Q 写明，委员会的表决预计会显著影响心肌病适应症的可批准性，FDA 也可能就修订后的申请发出完全回应函（CRL）。截至 2026 年 10 月 4 日，Capricor 自 2026 年 8 月 24 日以来没有再提交 8-K。

来源：Capricor 8-K exhibit 99.1, 2026-05-12: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1133869/000110465926059380/capr-20260512xex99d1.htm; Capricor 8-K exhibit 99.1, 2026-08-13: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1133869/000110465926095908/capr-20260813xex99d1.htm; Capricor briefing document, section 1.3: https://www.fda.gov/media/193840/download; Capricor 10-Q filed 2026-08-14: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1133869/000110465926097294/capr-20260630x10q.htm; Q2 2026 results call transcript, 2026-08-13: https://www.fool.com/earnings/call-transcripts/2026/08/20/capricor-capr-q2-2026-earnings-call-transcript/; SEC EDGAR filing list for Capricor (CIK 1133869)
09▲ 支持中 FDA 在 8 月选择延长审评而不是直接拒绝

FDA 没有在 2026 年 8 月 22 日的目标日期作出决定。Capricor 8 月 14 日的 10-Q 称，FDA 已表示愿意审阅补充材料，并在收到后相应延后目标日期；8 月 24 日公司宣布，FDA 把该材料认定为重大补充，PDUFA 目标日期推到 2026 年 11 月 22 日。Capricor 称 CBER 提到 DMD 存在重大未满足需求，但 FDA 方面没有公开文字。按 FDA 的处方药使用者付费承诺，除极少数情况外，延期应仅限于新资料有可能促成本轮获批的情形。Capricor 在 8 月 13 日表示，正与 FDA 探讨以上肢功能适应症为重点的可能路径；患者组织 PPMD 在 8 月 21 日写道，审评重点已转向已有上肢功能受损患者的上肢功能。这一信号也有局限：FDA 在补充材料提交之前就同意延期，当时它对试验的检查也还没有结论。每个审评周期只能延期一次，因此不会再有正式延期，但 FDA 可以晚于目标日期作出决定；2026 年 11 月 22 日是星期日。

来源：Capricor 10-Q filed 2026-08-14 (Next Steps): https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1133869/000110465926097294/capr-20260630x10q.htm; Capricor 8-K exhibit 99.1, 2026-08-24: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1133869/000110465926100071/capr-20260824xex99d1.htm; PDUFA performance goals FY2023-2027, section I.A.5: https://www.fda.gov/media/151712/download; Q2 2026 results call transcript, 2026-08-13: https://www.fool.com/earnings/call-transcripts/2026/08/20/capricor-capr-q2-2026-earnings-call-transcript/; Parent Project Muscular Dystrophy, 2026-08-21: https://www.parentprojectmd.org/deramiocel-where-we-are-today/
10▲ 支持中 CBER 换了领导层，且有推翻审评团队意见的先例

Karim Mikhail 自 2026 年 5 月起任 CBER 代理主任，2026 年 9 月 9 日起正式出任主任；在 7 月会议的名单上，他同时是负责本申请的审评办公室的代理主任，并在会上表示审评团队尚未作出最终决定。他公开主张为罕见病建立相适应的监管框架。据 BioSpace 报道，2026 年 8 月，CBER 一位高层官员否决了审评团队再次拒绝 Replimune 黑色素瘤疗法的意见，该疗法获得加速批准；咨询委员会 10 比 3 的赞成票在这一决定中分量很重。FDA 还认可 uniQure 亨廷顿病基因疗法的现有数据足以支持提交申请，改变了此前要求另做试验的立场。在 DMD 领域，FDA 于 2024 年 6 月扩大了 Elevidys 的适用范围，尽管其随机试验未达统计学主要终点，而且据 BioPharma Dive 报道，FDA 有三个审评团队建议拒绝。反面的事实是：7 月那份否定性的简报文件发布时，Mikhail 已身兼上述两职；也没有找到现任领导层在审评团队和咨询委员会都反对的情况下仍予批准的先例。2025 年作出拒绝决定时在任的主任已于 2026 年 4 月离任。

来源：FDA meeting roster, 2026-07-29: https://www.fda.gov/media/193856/download; Bloomberg Law, 2026-08-10: https://news.bloomberglaw.com/health-law-and-business/rare-disease-drugmakers-watch-fda-for-renewed-focus-on-therapies; BioSpace, 2026-09-03: https://www.biospace.com/fda/replimunes-melanoma-drug-would-have-been-rejected-again-if-not-for-senior-cber-official; BioSpace, 2026-09-21: https://www.biospace.com/fda/mikhail-davis-on-board-with-regulatory-framework-tailored-to-rare-disease-therapies; BioPharm International, 2026-09-09: https://www.biopharminternational.com/view/hhs-names-karim-mikhail-as-cber-director-michael-davis-as-cder-director-in-broader-fda-leadership-shake-up; FDA press release, 2024-06-20: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-expands-approval-gene-therapy-patients-duchenne-muscular-dystrophy; BioPharma Dive, 2024-06-21: https://www.biopharmadive.com/news/peter-marks-fda-sarepta-disagree-rift-elevidys-review/719480/
11▲ 支持小 FDA 近期有在咨询委员会反对后仍予批准的例子

2025 年，FDA 在委员会投反对票后仍批准了 Zusduri 和 Blenrep，占当年 7 次会议中的 2 次；再算上 1 次赞成票后仍未获批的情形，据 Jefferies 统计，当年 7 次会议中有 3 次（43%）FDA 的决定与委员会意见相反，而 2020-2024 年为 16%。2026 年，AstraZeneca 的 camizestrant 于 9 月 4 日获得加速批准，此前 4 月咨询委员会未形成多数支持，5 月 27 日公司宣布目标日期延后以审阅补充分析。两者只是形似：camizestrant 的补充分析是 FDA 主动要求的，而 Capricor 的补充材料出自公司提议；况且质疑 deramiocel 关键试验成功的不只是委员会，还有 FDA 自己的审评团队。

来源：BioSpace citing Jefferies, 2026-01-06: https://www.biospace.com/fda/fda-went-against-adcomm-votes-more-held-fewer-adcomms-in-2025; AstraZeneca release, 2026-05-27: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/us-fda-decision-date-camizestrant-extended.html; FDA approval notice, 2026-09-04: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-camizestrant-cdk46-inhibitor-esr1-mutated-hr-positive-her2-negative
12▲ 支持小上肢结果偏向药物一侧，未满足需求突出

在 FDA 自己的表格里，上肢功能的总体估计值偏向 deramiocel，但按原定分析都未达显著：原定方案下为 0.66 分；对两名安慰剂组患者的数据采用后来的处理方式时为 0.92 分（p=0.11）；PUL 2.0 中段评分为 0.69 分（95% CI 0.007 至 1.36；名义 p=0.048）；使用商业化场地产品的队列为 1.75 分（p=0.092），第一个队列为 -0.09 分（p=0.90）。Capricor 按绝对变化所做的分析为 1.08 分（95% CI 0.00 至 2.16；p=0.0503）。FDA 认为至少 1 分的变化才具有临床意义。FDA 承认 DMD 对更多安全有效疗法的需求远未满足；2025 年收到 CRL 之后，FDA 告诉 Capricor（据公司引述），将进一步行使监管灵活性，以 PUL 作为主要终点来审阅 HOPE-3。deramiocel 拥有孤儿药、罕见儿科疾病和 RMAT 资格。另一方面，FDA 在 2026 年 7 月会议的开场幻灯片中写明，常见病和罕见病适用同一标准，常规批准和加速批准也适用同一标准。

来源：FDA Briefing Document, Tables 3, 7, 8 and 11, sections 3.2.4.2 and 4: https://www.fda.gov/media/193839/download; Capricor briefing document, sections 1.3 and 6.4: https://www.fda.gov/media/193840/download; FDA introductory slides, slide 11: https://www.fda.gov/media/193913/download
13▲ 支持小生产环节看来不是障碍

圣迭戈工厂于 2025 年 5 月 27 日至 30 日接受许可前检查，结束时有 5 项观察项；Capricor 的年报称 FDA 已接受其全部答复。FDA 2026 年 7 月的简报文件写明，其生产审评人员认为早先的洛杉矶场地与圣迭戈场地生产的产品等同，会上也没有向委员会提出生产方面的问题。因此，首个产品常见的生产风险在这里相对较低。2025 年完全回应函（CRL）中的生产和设施章节已被涂黑；Capricor 称其中有 6 项缺陷，且均已解决。

来源：FDA Form 483, Capricor, Inc., 2025-05-30: https://www.fda.gov/media/188877/download; Capricor 10-K filed 2026-03-17: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1133869/000110465926029580/capr-20251231x10k.htm; FDA Briefing Document, notes to Figure 7 and Tables 7 and 8: https://www.fda.gov/media/193839/download; Capricor briefing document, section 4.1: https://www.fda.gov/media/193840/download; FDA Complete Response Letter, 2025-07-09: https://download.open.fda.gov/crl/CRL_BLA125842_20250709.pdf

什么会改变这个预测

01
上调：Capricor 披露已与 FDA 进行标签谈判、FDA 要求开展上市后或确证性研究，或 FDA 提出以附条件方式批准上肢功能适应症。
02
上调：CBER 领导层公开表示 24 个月数据或综合证据足以支持上肢功能适应症，或又批准一款同时遭审评团队和咨询委员会反对的疗法。
03
下调：FDA 把 2026 年 7 月针对 HOPE-3 试验的检查定性为需采取官方行动，或以其他方式质疑试验数据的可靠性。
04
下调：Capricor 宣布开展新的随机对照试验、进一步收缩上市准备，或表示 FDA 要求补充对照数据。
05
作废而非判否：Capricor 在 FDA 作出决定前撤回申请。

如果改了，会作为新版本发布；旧版本原样保留。

把握度

低

生产与检查风险

低

圣迭戈的商业化工厂已于 2025 年 5 月 27 日至 30 日接受 FDA 检查。5 项观察项分别是：确认研究未能反映实际生产条件、书面规程未得到执行、未与外部机构签订质量协议、缺少处理投诉和退货的书面质量控制规程、生产车间内的设备维护不善。Capricor 称 FDA 已接受其全部答复。FDA 2026 年 7 月的简报文件写明，其生产审评人员认为两处场地的产品等同；Capricor 在 2026 年 5 月 12 日表示，截至当时收到的 FDA 信息要求均已答复。无法判断的部分：2025 年的完全回应函（CRL）含有生产和设施章节（按 Capricor 的说法有 6 项缺陷），内容已被涂黑，是否解决只有公司单方面的说法。此外，这是一种取自捐献者心脏的细胞疗法，也是该公司的第一个商业化产品。

存证 · 第 1 版

这个数写于 2026-10-05，比 PDUFA 目标日早 48 天。

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版本

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