CORT relacorilant

库欣综合征 · Corcept · NDA

100 份情况相同的申请里，约 40 份会获批。

距 FDA 截止日73天

历史基准76%

相差−36点

PDUFA 目标日 2026-12-17FDA 可能提前或延后

摘要

FDA 在本轮审评中批准 relacorilant 用于库欣综合征的概率估计为 40%，低于小公司首次申请 76% 的基准。FDA 在 2025 年 12 月拒绝了该药：认为疗效证据不足（安慰剂对照的 GRADIENT 试验未达主要终点，p=0.77），认定有 4 例很可能的药物性肝损伤，并要求提供新的临床数据。这次重新提交只补充了对同一批试验的分析。之所以仍有相当机会，是因为这些分析是 FDA 在 2026 年 4 月主动要求的，重新提交已被受理并进入六个月审评；同样的胶囊今年 3 月已获批用于卵巢癌，生产不是障碍。新分析的结果尚未公开。

记录于 2026-10-05 08:21 UTC · v1时间戳证明 ↓

证据 · 8 项

为什么是 40%，而不是 76%

适应症

库欣综合征（内源性皮质醇增多症）；收到完全回应函（CRL）后重新提交。首轮申请的拟定适应症为皮质醇增多症继发的高血压

同类申请过去有 76% 获批：这是每条预测都要赢过的对手。下面是这条预测与它不同的理由。

▲ 支持获批，▼ 不利于获批。方块越多，这条理由越重。

01▼ 不利大 FDA 的完全回应函（CRL）认定疗效证据不足

FDA 的完全回应函（CRL）（生效日期 2025 年 12 月 30 日；更正版签发于 2026 年 1 月 28 日）写明，现有证据不足以证明 relacorilant 对拟定适应症有效。GRACE 达到了主要终点，但函中指出分析是在高度富集的人群中做的：基线有高血压的 102 名患者中，40 名（39%）在开放标签阶段退出，只有 46 名（45%）进入随机撤药阶段，因此结果很可能高估了药物在目标人群中的疗效。平行分组、安慰剂对照的 GRADIENT 未达主要疗效终点：24 小时收缩压在 relacorilant 组下降 5.8 mm Hg，安慰剂组下降 5 mm Hg（组间差 -0.85 mm Hg；95% CI -6.7 至 4.9；p=0.77）。Corcept 在 33 名库欣综合征患者中做的事后分析（组间差 -10.4 mm Hg；名义 p=0.03）只纳入了 16 名中的 8 名和 17 名中的 13 名；FDA 换用另一种缺失数据处理方法自行分析，结果为 -4.9 mm Hg（95% CI -15.3 至 5.6；名义 p=0.36）。已发表的 GRACE 论文显示，关键比较的规模很小：relacorilant 组 21 人，安慰剂组 22 人（比值比 0.17；95% CI 0.04-0.77；p=0.022）。FDA 还写道，申报前已多次向 Corcept 说明顾虑，并提醒它若提交申请，要有遇到重大审评问题的准备。

来源：FDA Corrected Complete Response Letter, NDA 219398, signed 2026-01-28: https://download.open.fda.gov/crl/CRL_NDA219398_20260128.pdf; Pivonello et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2026;14(4):291-304: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41730814/
02▼ 不利大重新提交只补充了分析，没有 FDA 要求的新临床数据

完全回应函（CRL）在“后续路径”一节写明：公司需要提供新的临床数据，证明 relacorilant 治疗能带来有临床意义的效果（具体终点被涂黑）；FDA 还表示愿意开会讨论可行的对照临床试验设计，采用新型终点，例如体征和症状的复合终点。对于体重和血糖方面的探索性结果，FDA 审阅后表示，并未被说服这些获益确实存在。按 Corcept 的说法，2026 年 6 月 17 日的重新提交包含对最初 NDA 中数据的补充分析，依据仍是同一批研究：GRACE、GRADIENT、长期扩展研究和更早期的试验。ClinicalTrials.gov 上没有登记新的 relacorilant 治疗库欣综合征的对照试验。这些分析的具体内容和结果均未公开。从历史上看，疗效问题最难补救：FDA 自己对 2000-2012 年首次申报的新分子实体所做的研究显示，始终未获批的 80 项申请中有 61 项存在疗效缺陷，而重新提交后获批的 71 项中只有 28 项。76% 的基准描述的是首次申请。

来源：FDA Corrected Complete Response Letter, NDA 219398: https://download.open.fda.gov/crl/CRL_NDA219398_20260128.pdf; Corcept 8-K exhibit 99.1, 2026-06-17: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1088856/000119312526274258/d159941dex991.htm; ClinicalTrials.gov, studies of relacorilant: https://clinicaltrials.gov/search?intr=relacorilant; Sacks et al., JAMA 2014;311(4):378-84: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24449316/
03▲ 支持大被拒之后，FDA 主动要求补充分析，并启动了新一轮审评

Corcept 于 2026 年 4 月与 FDA 开会。其季度报告写道：2026 年 4 月，FDA 要求公司对 NDA 中的数据做补充分析；公司根据分析结果，于 2026 年 6 月 17 日重新提交了 NDA；FDA 已把完成审评的 PDUFA 目标日期定为 2026 年 12 月 17 日。首席执行官在 5 月 27 日表示，FDA 已告知公司，目标日期将定在提交后六个月；7 月 29 日又表示，FDA 已受理这次重新提交。六个月是 FDA 对 2 类重新提交（Class 2）的审评时限；Corcept 自己没有用过这个说法。公司在 2 月曾列出这次会议可能的三种结果：附带补充分析重新提交、正式申诉，或者开展新研究。最后走的是三者中最轻的一条。完全回应函（CRL）曾提醒，不完整的答复不会被当作重新提交处理；而 FDA 仍对一份不含新临床数据的材料启动了审评计时。局限在于：关于 4 月这项要求的说法全部出自 Corcept，FDA 没有就此公开表态；受理重新提交也不等于认定材料已经足够。

来源：Corcept 10-Q filed 2026-07-29: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1088856/000162828026050613/cort-20260630.htm; Corcept press release, 2026-05-27: https://www.biospace.com/press-releases/corcept-to-resubmit-its-new-drug-application-for-relacorilant-as-a-treatment-for-patients-with-cushings-syndrome; Q1 2026 results call transcript, 2026-04-30: https://www.fool.com/earnings/call-transcripts/2026/05/04/corcept-cort-q1-2026-earnings-transcript/; Q2 2026 results call transcript, 2026-07-29: https://www.investing.com/news/transcripts/earnings-call-transcript-corcept-therapeutics-q2-2026-revenue-beat-lifts-stock-93CH-4821896; Q4 2025 results call transcript, 2026-02-24: https://www.fool.com/earnings/call-transcripts/2026/05/04/corcept-cort-q4-2025-earnings-transcript/; PDUFA performance goals FY2023-2027, section I.A.1: https://www.fda.gov/media/151712/download; FDA Corrected Complete Response Letter: https://download.open.fda.gov/crl/CRL_NDA219398_20260128.pdf
04▼ 不利中每日给药下出现肝损伤信号

FDA 在安全性审评后认定，relacorilant 与药物性肝损伤（DILI）相关。在 303 名用过该药的受试者中，有 4 例被评估为很可能的 DILI；其中一名患者的 ALT 升至 1952 U/L，超过正常上限的 50 倍。没有病例符合 Hy's law 标准。FDA 写道，获批后随着用药时间延长，可能出现更多病例，目前无法认定 relacorilant 在拟定适应症上的获益风险评估为正面。FDA 同时建议公司提交 DILI 风险控制方案，包括适当的标签警示、常规监测要求、强化药物警戒和上市后评估；这意味着只要获益得到证明，这一风险可以通过标签来管理。Corcept 不认同这一结论：其首席开发官在 2026 年 2 月 24 日表示，公司的评估是内分泌项目中没有药物性肝损伤病例，外部独立安全委员会也确认了这一点。Lifyorli 于 2026 年 3 月获批，用法是每次化疗输注前后共三天、每天 150 mg，其标签没有肝损伤警示；而库欣综合征需要每日长期服药（GRACE 中为每日 100 至 400 mg）。

来源：FDA Corrected Complete Response Letter, NDA 219398: https://download.open.fda.gov/crl/CRL_NDA219398_20260128.pdf; Q4 2025 results call transcript, 2026-02-24: https://www.fool.com/earnings/call-transcripts/2026/05/04/corcept-cort-q4-2025-earnings-transcript/; Lifyorli prescribing information: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6fcebfb5-19d6-4f63-b852-999d68a13729; Pivonello et al. 2026: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41730814/
05▲ 支持小关键试验达到了预设终点，作用机制也早有先例

FDA 的函件承认 GRACE 达到了主要终点：在血压已有应答的患者中，改用安慰剂的人比继续服用 relacorilant 的人更容易失去血压控制（比例差 34%；比值比 0.17；p=0.022）。在 GRADIENT（137 名患者，双盲，22 周）中，按 Corcept 的报告，次要终点以名义显著性偏向 relacorilant：体重相对安慰剂 -3.9 kg（p=0.0001），空腹血糖 -22.2 mg/dL（p=0.002），HbA1c -0.3 个百分点（p=0.019）。函件本身也写到，relacorilant 可能对更宽的适应症有益；重新提交以来，Corcept 把这项申请表述为用于库欣综合征患者，而 2025 年 12 月的说法是皮质醇增多症继发的高血压，实际申报的适应症并未公开。Relacorilant 阻断的受体与 mifepristone（Korlym）相同，后者自 2012 年起用于库欣综合征；该药还拥有孤儿药资格。另一方面，FDA 表示体重和血糖方面的结果没有说服它，失败试验的次要终点在形式上分量很轻，市场上也已有其他获批药物。

来源：FDA Corrected Complete Response Letter: https://download.open.fda.gov/crl/CRL_NDA219398_20260128.pdf; Pivonello et al. 2026: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41730814/; Corcept 8-K exhibit 99.1, 2024-10-30: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1088856/000162828024044318/exhibit991pressrelease10-3.htm; Corcept 8-K exhibit 99.1, 2025-12-31: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1088856/000119312525338184/d50993dex991.htm; Corcept 8-K exhibit 99.1, 2026-06-17: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1088856/000119312526274258/d159941dex991.htm
06▲ 支持小 FDA 领导层更替后，已有多项被拒申请重获机会

FDA 局长 Marty Makary 辞职的消息于 2026 年 5 月 12 日公布，药品审评与研究中心（CDER）代理主任 Tracy Beth Høeg 几天后被免职。副主任 Michael Davis 此前曾在新药办公室任职，随后出任 CDER 代理主任，并于 9 月 8 日被正式任命为主任。BioPharma Dive 报道称，代理领导层基本回到了更传统、也更灵活的决策方式，并改变了此前对一些被拒或被搁置药物的立场；BioCentury 统计，自 2026 年 3 月以来至少有 7 种疗法获批、被重启或重新打开了通道。局限在于：媒体点名的转向案例（Replimune 的 RP1、uniQure 的亨廷顿病基因疗法、Atara 的 Ebvallo、Regenxbio 的亨特综合征基因疗法）都出在生物制品中心，而不是 CDER；2026 年 6 月，CDER 仍要求 Disc Medicine 用一项正在进行的 3 期试验的结果来答复 bitopertin 被拒一事；而 FDA 向 Corcept 提出要求是在 4 月，早于上述人事变动。公开资料未见两者之间有关联。

来源：STAT, 2026-05-12: https://www.statnews.com/2026/05/12/fda-commissioner-marty-makary-resigns-kyle-diamantas-acting/; pharmaphorum, 2026-05-18: https://pharmaphorum.com/news/after-refusing-resign-cder-head-hoeg-fired; BioPharma Dive, 2026-09-08: https://www.biopharmadive.com/news/fda-mikhail-davis-cber-cder-director-hhs/829886/; BioCentury, 2026-06-02: https://www.biocentury.com/article/659645/fda-reviving-drugs-derailed-under-makary-and-prasad; BioSpace, 2026-05-07: https://www.biospace.com/fda/fda-reverses-course-on-atara-pierre-fabres-twice-rejected-cell-therapy-after-prasads-exit; BioSpace, 2026-08-05: https://www.biospace.com/fda/chaotic-adcomms-threaten-to-derail-fdas-bid-to-renew-trust-after-makary-prasad; Disc Medicine release, 2026-06-09: https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/09/3308825/0/en/Disc-Medicine-Provides-Update-from-FDA-Type-A-Meeting-for-Bitopertin-in-Erythropoietic-Protoporphyria.html
07▲ 支持小产品质量不成问题：同样的胶囊已于 2026 年 3 月获批

FDA 于 2026 年 3 月 25 日批准 relacorilant 25 mg 和 100 mg 胶囊以 Lifyorli 之名用于卵巢癌（NDA 220641），比 2026 年 7 月 11 日的目标日期早了三个半月。针对库欣综合征申请的函件只在“临床与统计”项下列出缺陷，没有产品质量或生产设施方面的章节。生产问题是 FDA 拒批的常见原因，而这一因素在这里基本不存在。卵巢癌的获批并不能说明该药在库欣综合征中的疗效：那次批准依据的是另一种疾病中的另一项试验。

来源：FDA Drugs@FDA record for NDA 220641: https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json?search=application_number:%22NDA220641%22; Lifyorli prescribing information: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6fcebfb5-19d6-4f63-b852-999d68a13729; Corcept 8-K exhibit 99.1, 2026-03-25: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1088856/000119312526123543/d123475dex991.htm; FDA Corrected Complete Response Letter, NDA 219398: https://download.open.fda.gov/crl/CRL_NDA219398_20260128.pdf
08▼ 不利小公司的乐观说法此前曾与 FDA 的说法不一致

Corcept 称 FDA 要求的分析结果积极，并提到与 FDA 的沟通富有成效，预计 2026 年 12 月 17 日前会有决定。但它转述 FDA 意见的记录好坏参半。2025 年 12 月 31 日，公司称 FDA 承认 GRADIENT 提供了佐证性证据，2026 年 7 月 29 日的季度报告仍这样写；而 FDA 公布的函件写的是 GRADIENT 未达主要疗效终点。2026 年 2 月 24 日，公司首席商务官表示，FDA 没有告诉过公司会遇到重大审评问题；函件则写明，FDA 曾提醒公司要预期重大审评问题。FDA 于 2026 年 1 月 28 日针对 Corcept 的一份来函重新签发了该函，并注明原函没有错误。重新提交以来，公开资料未见标签讨论，未见咨询委员会会议安排，也未见 FDA 对新分析的任何表态。2026 年 9 月 23 日，Corcept 宣布内分泌业务总裁将于 10 月 1 日退休，距目标日期还有 11 周，此后留任顾问；继任者曾组建 Lifyorli 的销售团队。公告中没有提到 relacorilant。

来源：Corcept press release, 2026-05-27: https://www.biospace.com/press-releases/corcept-to-resubmit-its-new-drug-application-for-relacorilant-as-a-treatment-for-patients-with-cushings-syndrome; Corcept 8-K exhibit 99.1, 2026-07-29: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1088856/000162828026050607/cort072926ex991pressrelease.htm; Corcept 8-K exhibit 99.1, 2025-12-31: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1088856/000119312525338184/d50993dex991.htm; Corcept 10-Q filed 2026-07-29: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1088856/000162828026050613/cort-20260630.htm; Q4 2025 results call transcript, 2026-02-24: https://www.fool.com/earnings/call-transcripts/2026/05/04/corcept-cort-q4-2025-earnings-transcript/; FDA Corrected Complete Response Letter: https://download.open.fda.gov/crl/CRL_NDA219398_20260128.pdf; BioSpace, 2026-02-02: https://www.biospace.com/fda/fda-warned-corcept-of-significant-review-issues-for-rejected-drug-in-early-meetings; FDA advisory committee page, 2026 meeting materials: https://www.fda.gov/advisory-committees/endocrinologic-and-metabolic-drugs-advisory-committee/2026-meeting-materials-endocrinologic-and-metabolic-drugs-advisory-committee; Corcept 8-K and exhibit 99.1, 2026-09-23: https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1088856/000119312526398561/d148256d8k.htm; https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1088856/000119312526398561/d148256dex991.htm

什么会改变这个预测

01
上调：Corcept 披露已与 FDA 进行标签讨论，或 FDA 就肝功能监测措辞、上市后研究提出要求。
02
上调：FDA 所要求分析的具体内容公开，且显示 FDA 事先已把它们定为批准的依据；或 CDER 在仅对已有试验重新分析的情况下，批准了另一款曾因疗效问题被拒的药物。
03
下调：Corcept 登记或宣布开展新的 relacorilant 治疗库欣综合征的对照试验，或表示 FDA 要求补充临床数据。
04
下调：Corcept 预计于 2026 年 11 月初发布的下一份季度报告对审评增加了谨慎措辞，或不再把 relacorilant 列入近期增长的表述。
05
下调：长期扩展研究或 Lifyorli 上市后出现新的严重肝损伤病例，或 Lifyorli 标签增加肝脏方面的警示。
06
作废而非判否：Corcept 在 FDA 作出决定前撤回申请。

如果改了，会作为新版本发布；旧版本原样保留。

把握度

低

生产与检查风险

低

Relacorilant 25 mg 和 100 mg 软胶囊已于 2026 年 3 月 25 日以 Lifyorli 之名获批（NDA 220641），原料药和胶囊的生产今年已通过 FDA 审评。FDA 针对库欣综合征申请的完全回应函（CRL）只在“临床与统计”项下列出缺陷，没有产品质量或生产设施方面的章节。Corcept 自 2012 年起就在商业化供应 Korlym。无法判断的部分：Corcept 在 SEC 文件中没有披露合同生产商的名称，其检查记录无从查核；库欣综合征需每日给药（GRACE 中为 100 至 400 mg），包装形式不同于肿瘤适应症的组合包装剂量卡；公开资料也未见与这次重新提交相关的任何检查。

存证 · 第 1 版

这个数写于 2026-10-05，比 PDUFA 目标日早 73 天。

时间线

版本

v1 2026-10-05 08:21 UTC 40% 当前版本 JSON ↓.ots ↓ ○ 时间戳已提交，等待区块确认

指纹

SHA-256c8a6c440f0929d99ec5a174530258f510db50cd644ca893da992bac9aac99b98

这是 v1 文件的指纹。时间戳证明的是它：文件改动一个字，指纹就对不上。

自己验证

下载上面的 JSON 文件和同名的 .ots 文件，放在同一个文件夹。
算一遍文件的 SHA-256，应与上面的指纹一致。
用 OpenTimestamps 验证。时间戳进入比特币区块之后，本机有比特币节点时 ots verify 会直接报出区块时间；没有节点，就把这两个文件拖进 opentimestamps.org 的验证页，或用 ots info 看区块高度，再到任意区块浏览器核对。区块时间早于 FDA 的决定，文件就不可能是事后写的。

pip install opentimestamps-client
shasum -a 256 v1_20261005T082132Z.json
ots verify v1_20261005T082132Z.json.ots
ots info v1_20261005T082132Z.json.ots